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La ghréline agoniste de
Tranzyme Pharma démontre une capacité unique de sélectivité pour
le traitement de troubles gastro-intestinaux
Données
présentées lors du 20e Symposium international sur la
neurogastroentérologie et la motilité
RESEARCH TRIANGLE PARK, N.C. et
SHERBROOKE, Québec (6 juillet 2005) – Tranzyme Pharma inc., chef
de file de la recherche biopharmaceutique, qui développe, par
une approche mécanistique, des médicaments innovants pour le
traitement de troubles gastro-intestinaux (GI), présente
aujourd'hui de nouvelles et excitantes données quant à
l'efficacité potentielle du TZP-101, son composé tête de série
dans le traitement de l'iléus postopératoire et de la
gastroparésie diabétique. TZP-101 est une ghréline agoniste
innovante à petites molécules, qui a démontré une
stimulation sélective de la motilité du tractus
gastro-intestinal. Lors d'une présentation au 20e Symposium
international de la neurogastroentérologie et de la motilité à
Toulouse (France), Tranzyme Pharma a produit de nouvelles
données in vivo qui confirment que la puissance et la
sélectivité de l'activité gastroprocinétique du TZP-101 ont lieu
sans la libération d'hormones de croissance.
La ghréline est une hormone peptidique connue autant pour sa
stimulation de la motilité gastro-intestinale que pour sa
libération d'hormones de croissance. Tranzyme Pharma s'est
servie de sa technologie chimique exclusive pour dissocier ces
deux aspects de la pharmacologie des ghrélines, résultant en un
produit qui comporte une faculté de sélectivité pour le
traitement de troubles gastro-intestinaux.
« La découverte que le TZP-101 sépare de façon effective les
effets gastroprocinétiques et endocriniens de la ghréline est
une percée importante pour la pharmacologie des récepteurs de
ghréline, » disait Graeme L. Fraser, Ph. D. , VP, recherche de
médicaments. « En éliminant les aspects sécrétagogues de la
stimulation des récepteurs de ghréline, nous croyons que le
TZP-101 éliminera les effets secondaires lorsqu’utilisé comme
moyen thérapeutique chronique, comme dans le cas de
gastroparésie. »
« Ces données ne font que confirmer que la technologie de chimie
de petites molécules utilisée par Tranzyme Pharma améliore sa
capacité à concevoir des composés avec une sélectivité améliorée
pour des cibles polymériques, tels les récepteurs couplés aux
protéines-G (RCPG), les kinases et les canaux ioniques, » de
dire Lindsay N. Donald, DABT, VP, Affaires et développement
préclinique. « Par le passé, ce type de sélectivité n'avait été
possible qu'avec des thérapies à base de peptides ou de
protéines. Notre technologie chimique nous permet de conserver
les caractéristiques avantageuses d'adhésion de grosses
biomolécules tout en éliminant leurs inconvénients, tels
l'insuffisante biodisponibilité par voie buccale, les coûts
élevés de fabrication et l'antigenicité. »
Au sujet du rôle de la ghréline dans la motilité gastro-intestinale
La ghréline est la peptide endogène la plus puissante connue
pour la stimulation de la motilité gastrique. De récentes études
cliniques indépendantes ont clairement démontré que l’infusion
de la peptide ghréline stimule de façon intense la vidange
gastrique, tant chez les volontaires humains que chez les
patients souffrants de gastroparésie diabétique. Toutefois,
l’hormone peptidique ghréline n’a qu’une fonctionnalité limitée
en tant que produit thérapeutique pour des indications gastro-intestinales,
en raison de sa brève demi-vie pharmacocinétique, de son
insuffisante biodisponibilité par voie buccale et de sa
puissance de libération d'hormones de croissance.
Au sujet de l’iléus postopératoire et de la gastroparésie
diabétique
L’iléus postopératoire, une déficience de la motilité gastro-intestinale,
représente une conséquence inévitable d’une opération abdominale
importante, particulièrement lors de la résection de l’intestin.
On estime l’impact économique annuel de l’iléus postopératoire à
1,75 milliard de dollars. Aucun médicament n’est homologué par
le FDA (U.S. Food and Drug Administration), à ce jour. La
gastroparésie diabétique, une carence de motilité stomacale, est
observée chez les diabètes de type I (DND) et II (DNID), si bien
que jusqu’à 10 % des patients requièrent une hospitalisation
éventuelle pour nausées, douleurs abdominales causées par les
vomissements et la malnutrition. Les thérapies en usage pour
cette condition sont d’une efficacité médiocre ou présentent des
effets indésirables graves. Le composé TZP-101 est en stade
d'élaboration, sous forme intraveineuse et orale, pour le
traitement de ces affections.
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