Tranzyme Pharma amorce des essais cliniques de dosage de Phase IIb, sur une échelle multinationale, pour le traitement de la gastroparésie aiguë

RESEARCH TRIANGLE PARK, N.C. et SHERBROOKE, Québec (30 octobre 2007) - Tranzyme Pharma annonce aujourd’hui la mise en œuvre d’essais cliniques de Phase IIb sur le TZP-101, son agoniste novateur du récepteur de la ghréline, pour le traitement de la gastroparésie aiguë. Le TZP-101 est un agent procinétique de première ligne, en phase de développement, pour le traitement de certains troubles de motilité du tractus gastro-intestinal. Tranzyme avait mis en branle, en juillet 2007 les procédures d’inscription pour des essais cliniques de Phase IIb pour le traitement de l’iléus postopératoire (IPO).

Les essais cliniques de Phase IIb sur la gastroparésie aiguë actuellement en cours aux États-Unis, au Danemark et en Suède sont effectués dans de multiples centres, randomisés, en double aveugle, de type comparatif avec placebo, avec réglages de la dose, pour déterminer l’efficacité potentielle et l’aspect sécuritaire du TZP-101 chez des patients souffrant d’une gastroparésie diabétique aiguë. Cette étude comporte un mécanisme adaptatif randomisé et pourrait le cas échéant compter jusqu’à 100 patients. L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’effet du TZP-101 sur les symptômes de la gastroparésie, en fonction d’un décompte validé des symptômes par rapport à la ligne de base.

En juillet 2007, la FDA avait accordé le bénéfice d’une procédure accélérée au TZP-101 pour le traitement de la gastroparésie aiguë sur la base des résultats positifs lors des essais cliniques de Phase IIa. Lors de ces études de Phase IIa, le TZP-101, en plus de démontrer une augmentation statistique importante au niveau de la vidange gastrique (mesurée par scintigraphie), a permis de plus une amélioration des symptômes chez 10 patients atteints depuis longtemps de diabète, d’un contrôle glycémique inadéquat et de gastropathie importante. La saturation postprandiale, le symptôme sévère le plus fréquent observé chez ces patients a subi une réduction de l’ordre de 37 % grâce au TZP-101. Cette enquête avec contrôles simultanés, par la méthode du clamp euglycémique hyperinsulinémique (chez des patients présentant des caractéristiques grandement homogènes), a démontré pour la première fois que le TZP-101 accélère la vidange gastrique de nourriture solide et améliore les symptômes caractéristiques de la gastroparésie. Ces observations indiquent clairement que le TZP-101 est un médicament d’un potentiel certain pour le traitement de la gastroparésie aiguë.

La gastroparésie aiguë est une cause importante de morbidité chez les patients. Les résultats possibles conséquents aux difficultés de contrôler ces dysfonctionnements et les complications métaboliques liées au diabète qui s’y rattachent provoquent de fréquentes hospitalisations ainsi que des visites aux salles d’urgence et aux bureaux de médecin. L’incidence sur la vie des gens ainsi que les charges économiques et humaines imposées au système de santé par la gastroparésie démontrent de façon emphatique l’importance d'élaborer un traitement sécuritaire et efficace pour cette indication. La plupart des médicaments actuellement sur le marché ne proposent qu’une efficacité modérée tout au plus et peuvent provoquer des effets secondaires.

« Il n’y a aucun traitement efficace pour la gastroparésie diabétique, à ce jour. La capacité du TZP-101 de maîtriser la vidange gastrique et les symptômes de la gastroparésie en fera potentiellement un traitement de première ligne pour cette condition médicale extrêmement difficile » de dire le Dr Niels Ejskjaer, l’investigateur principal à l’hôpital universitaire de Aarhus au Danemark.

Au sujet du TZP-101

Le TZP-101 est un agoniste novateur du récepteur de la ghréline à base de petites molécules en cours de développement chez Tranzyme pour le traitement de la gastroparésie aiguë et de l’iléus postopératoire. L’aspect sécuritaire et le profil pharmacocinétique du TZP-101 ont été démontrés lors d’essais à taux multiples de doses chez 50 patients en santé. Les caractéristiques procinétiques du composé ont été bien définies chez divers modèles animaux d’iléus postopératoire et, plus récemment chez des patients diabétiques atteints de la gastroparésie aiguë. En plus du TZP-101, Tranzyme est à mettre au point un agoniste du récepteur de la ghréline disponible par voie buccale, le TZP-102, pour le traitement de gastroparésie légère à modérée et autres troubles chroniques de motilité du tractus gastro-intestinal.


Au sujet de la gastroparésie aiguë

La gastroparésie consiste en une paralysie de fonctionnement du tractus gastro-intestinal supérieur caractérisée par un retard de vidange gastrique sans aucune cause mécanique d’obstruction. Le taux de sévérité de la maladie varie de léger, à modéré, à aigu. Les symptômes incluent la saturation postprandiale, le gonflement, les nausées, les vomissements et les douleurs au niveau de l’abdomen supérieur. La gastroparésie aiguë ou gastroparésie avec insuffisance gastrique se distingue par des symptômes réfractaires imprévisibles en dépit de traitements médicaux. Les patients qui sont affligés de gastroparésie aiguë sont souvent dans l’impossibilité de conserver leur nourriture ou leur médication présentée sous forme buccale. Ces patients peuvent être contraints, à cause de ces symptômes continuels, à subir des succions gastriques ou à une nutrition entérale/parentérale. La gastroparésie est une complication importante du diabète. L’Organisation mondiale de la santé estime à 180 millions le nombre de personnes atteintes du diabète. On pense qu’environ 5 % des diabétiques de type 1 et 25 % des diabétiques de type 2, ou l’équivalent de 13 millions de personnes à travers le monde, souffrent de la gastroparésie. Il est possible, de plus, qu’un nombre égal de personnes sont victime de la gastroparésie pour des raisons autres que le diabète.